L’Espagne, pays d’origine du précédent directeur général de l’UNESCO, Federico Mayor, a rejoint l’UNESCO le 30 juin 1953.
L’Espagne a organisé, en partenariat avec l’UNESCO, le Forum universel des cultures à Barcelone en 2004. C’est une indication de la participation étroite du pays avec l’Organisation, en particulier dans le domaine de la culture. Le patrimoine culturel espagnol est représenté par quarante sites inscrits sur la Liste du patrimoine mondial, qui vont de l’Alhambra à la route de Saint Jean de Compostelle.
Séville a rejoint le Réseau des villes créatives en 2006, en tant que première Ville UNESCO de la musique.
Le premier Forum annuel de l’Alliance des civilisations a eu lieu les 14-16 janvier 2008 à Madrid.
L’Espagne a plus de 50 Chaires UNESCO, dont 20 ont trait aux sciences naturelles. La Chaire UNESCO en liberté d’expression, établie en 2007 à l’université de Malaga, est la plus récente. L’Espagne a aussi sept réseaux.
L’Espagne possède un certain nombre de réserves de biosphère qui participent au Programme L’homme et la biosphère (MAB).