La Guinée-Bissau a adhéré à l’UNESCO le 1er novembre 1974. Le pays dépend du bureau régional de l’Organisation de Dakar, au Sénégal.
En 2004, la Guinée-Bissau a lancé la réforme de sa politique éducative en faveur d’un programme national de 10 ans pour l’Education pour tous. Le bureau régional de l’UNESCO pour l’éducation en Afrique (BREDA) a aidé le ministère de l’Education dans ses efforts de renforcement des capacités.
Riche en biodiversité et en patrimoine culturel, la Guinée-Bissau est déterminée à sauvegarder et promouvoir cette richesse. Elle a rejoint le Réseau mondial des réserves de biosphère en 1996 quand la réserve de Boloma Bijagós a été créée. Le site est aussi inscrit sur la Liste indicative du patrimoine mondial. Le pays a signé la Convention sur le patrimoine mondial en 2006.