Guatemala ingresó en la UNESCO el 2 de enero de 1950. La Oficina de la UNESCO sita en Ciudad de Guatemala, fundada en 1996, promueve la participación del país en las actividades de la UNESCO. Sus áreas de especialización abarcan desde la cultura hasta las ciencias exactas y naturales.
Guatemala firmó la Convención sobre el Patrimonio Mundial el 16 de enero de 1979. Dos sitios culturales, La Antigua Guatemala y El Parque arqueológico y Ruinas de Quirigua, y uno mixto, el Parque nacional Tikal, están inscritos en la Lista del Patrimonio Mundial.
Según la edición 2005 del Informe Mundial de Seguimiento de la Educación para Todos, Guatemala trabaja enormemente para mejorar sus servicios educativos, basados en pedagogías abiertas. En Guatemala, país en el que la UNESCO posee una experiencia relevante y una amplia cooperación, funciona la Escuela Nueva Unitaria, promovida por la Organización.
El país participa en varias iniciativas de reducción de desastres y en un proyecto cuyo propósito es ayudar a proteger la biodiversidad en el Corredor Biológico de Mesoamérica.
El Director General de la UNESCO, Koichiro Matsuura, visitó Guatemala en marzo de 2004.